缺氧性肺动脉高压（HPH）并非简单的“肺部高血压”，它是机体长期处于低氧环境（如高原地区、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、睡眠呼吸暂停等）时，肺部血管发生的一场危险重构。

研究数据触目惊心：HPH 患者的五年死亡率可高达40%，其死亡主因正是难以逆转的右心衰竭。即便当前有靶向肺血管舒张的药物（如内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂、前列环素类药物），它们虽能一定程度上缓解血管痉挛、降低肺动脉压力（约10-15%），但对已发生的肺血管结构重塑——即血管壁增厚、管腔狭窄的根本性病变，但效果甚微。

南京医科大学附属苏州医院等研究团队发表在《Scientific Reports》上的一项研究，揭示了间充质干细胞来源的外泌体（MSC-exo）在治疗低氧性肺动脉高压（HPH）中的关键作用。

为了验证 MSC-exo 对抗 HPH 的效力，研究团队进行了一系列严谨实验：

在体外实验中，科学家使用血小板衍生生长因子 BB（PDGF-BB）刺激肺动脉平滑肌细胞（PASMCs），成功模拟出 HPH 的细胞“失控”状态——细胞疯狂增殖和迁移。当引入MSC-exo后，这种异常行为被显著遏制。关键增殖标志物（PCNA, Ki67）表达下降，细胞划痕愈合速度减慢，证实 MSC-exo 能直接“驯服”病变的平滑肌细胞。

研究团队将大鼠置于模拟高原缺氧的环境（10%氧气，每天8小时，持续4周），成功诱导出典型的 HPH 表型：肺动脉压力（通过右心室收缩压 RVSP 测量）飙升、右心室肥厚、肺血管壁显著增厚、管腔狭窄。向这些患病大鼠静脉注射 MSC-exo 后，疗效令人振奋：与注射生理盐水的对照组相比，治疗组的 RVSP 显著回落，右心室肥厚程度减轻，肺小血管的壁厚和管壁面积明显缩小，血管重塑得到有效改善。更令人惊喜的是，肺组织内的纤维化程度（经 Masson 染色评估）也因 MSC-exo 的干预而减轻。

研究团队深入分子层面，揭示了其核心机制——精准“关闭”促重塑的 EGFR/ErbB2 异二聚体开关：

研究发现，在 PDGF-BB 刺激的 PASMCs 和 HPH 大鼠肺组织中，表皮生长因子受体（EGFR）和 ErbB2（一种原癌基因受体）的表达异常升高。更关键的是，两者频繁结合形成“异二聚体”（两个不同蛋白组成的复合体）。

这种异二聚体一旦形成，就如同启动了“增殖引擎”，强力激活下游的信号通路（如MAPK/ERK, PI3K/AKT），驱动 PASMCs 的异常增殖、迁移和生存，直接导致肺血管壁增厚、管腔狭窄——即血管重塑的核心过程。

实验证实，经 MSC-exo 处理后，病变细胞和组织中 EGFR 和 ErbB2 的表达水平被显著下调，更重要的是，两者形成异二聚体的能力被有效抑制。这如同切断了“增殖引擎”的点火开关，阻断了驱动肺血管重塑的核心信号流。研究还发现，低氧环境的核心调控因子 HIF-1α 可能参与上调了 EGFR/ErbB2 的表达，MSC-exo 可能也间接影响了这一上游调控。

随着研究的深化和技术的进步，这些承载着生命修复密码的“天然纳米囊泡”，有望在未来成为临床医生手中对抗 HPH 的有力武器，为数百万深陷呼吸与心衰困境的患者重燃生命希望。