阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种以认知功能进行性衰退为特征的神经系统退行性疾病，被称为“记忆的橡皮擦”。根据国际阿尔茨海默病协会（ADI）2018年报告，全球患者已超过5000万，且平均每3秒新增1例病例。若缺乏有效干预，预计到2050年患者总数将突破1.5亿。这一疾病不仅剥夺患者的记忆与生活能力，还给家庭和社会带来沉重的经济与心理负担。

AD 的病理机制复杂，β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、tau 蛋白过度磷酸化、神经炎症反应及血管病变等假说相互交织。更严峻的是，血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在严重阻碍了药物向中枢神经系统的递送。

2024年，德克萨斯 A&M 大学医学院团队在《细胞外囊泡杂志》（Journal of Extracellular Vesicles）发表了一项里程碑式研究。他们利用神经干细胞衍生的外泌体制成鼻喷雾剂，在 AD 模型小鼠中进行了试验。结果显示，外泌体治疗显著减少了大脑中的 Aβ 斑块沉积和神经炎症反应，同时保留了小胶质细胞清除有害蛋白的功能。更令人振奋的是，研究预测该疗法或能将 AD 病程延缓10-15年。

2023年，上海瑞金医院王刚教授团队公布了国际首个外泌体喷鼻治疗 AD 临床试验（Clinical Trial NCT04388982），以验证其通过鼻内给药在 AD 患者中的安全性与有效性。

该试验旨在评估疗法的安全性和有效性，共纳入9名轻中度 AD 患者，分为低、中、高剂量组（2×10⁸、4×10⁸、8×10⁸颗粒/次），通过鼻喷雾装置每周给药两次，持续12周，并进行长达48周的随访。

试验结果：

安全性：所有受试者未报告严重不良事件，证实鼻喷外泌体的良好耐受性。

有效性：中等剂量组（4×10⁸颗粒）在第12周时，阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-cog）评分较基线下降2.33分，蒙特利尔认知评估（MoCA）评分上升2.38分，提示认知功能显著改善。更值得注意的是，ADAS-cog 评分的改善持续至第36周（下降3.98分），且该组患者的海马体积萎缩速度较其他组更慢。

机制探索：尽管 Aβ 和 tau 蛋白沉积未显示统计学差异，但研究者推测外泌体可能通过调控神经炎症或突触可塑性间接发挥作用，需进一步验证。

与传统给药方式相比，鼻喷外泌体疗法展现了三大革命性优势：

1.无创性与高依从性

鼻喷雾无需注射或手术，操作简便，极大降低了患者的心理负担和治疗中断风险。

2.高效跨越血脑屏障

鼻腔黏膜与脑脊液之间存在嗅神经和三叉神经通路，外泌体可经此直接进入中枢神经系统，绕过 BBB 的限制，使药物递送效率提升数倍。

3.多功能治疗潜力

外泌体不仅能作为药物载体，其自身含有的 miRNA、细胞因子等成分还具有抗炎、促进神经再生和免疫调节作用，为 AD 的病理机制提供了多靶点干预可能。

阿尔茨海默病的治疗曾长期困于血脑屏障与病理机制的迷雾之中，而外泌体雾化疗法的出现，如同一束穿透阴霾的光。从动物实验到人体试验，从机制探索到临床转化，这一技术不仅为 AD 患者带来了延缓病程、提高生活质量的希望，更开启了神经系统疾病治疗的新范式。