2025年5月8日，我们迎来第32个“世界地贫日”，今年的主题是“防控地贫，携手同行”。这一主题呼吁全球关注地中海贫血（简称“地贫”）的防控与治疗，倡导新婚夫妇及备孕人群重视地贫筛查与遗传咨询，推动患者早诊早治和规范管理。

地中海贫血是一种因珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血，最早发现于地中海沿岸国家，故得此名。其核心病因在于基因突变导致血红蛋白中的 α 或 β 珠蛋白肽链合成异常，进而引发慢性溶血和贫血。

根据累及的珠蛋白类型，常见的地贫主要分为两种，α 地贫和 β 地贫。两种地贫为常染色体隐性遗传病，其发病与性别无关，男女患病几率相同，父母将异常基因传给子女。夫妇双方仅一方有地贫基因缺陷，或者一方为 α 地贫，另一方为 β 地贫，则不会孕育中重型地贫儿。但如果夫妇均是带有同种基因缺陷的携带者（杂合子），则后代为地贫儿的概率为25%。

世界卫生组织（WHO）统计显示，全球约1.5%人口携带 β 地贫基因变异，每年新增约6万例重型患儿。中国作为地贫高发国，携带者约3000万，中间型和重型患者达30万，高发区集中于广东、广西、海南等地，其中广西重型 β 地贫发病率高达1/300。

长期以来，重型地贫患者依赖定期输血和除铁治疗维持生命。然而，频繁输血会导致铁过载，引发肝、脾等器官衰竭。骨髓移植虽为治愈手段，但配型困难、费用高昂（约30万-50万美元）及移植排斥风险，仅少数患者受益。

近年来，基因疗法的突破为地贫患者带来曙光。通过基因替代或编辑技术，科学家正尝试从根源修复缺陷基因，实现功能性治愈。

2019年，美国 Bluebird 生物技术公司研发的 Zynteglo 获欧盟批准上市，成为全球首个针对β地贫的基因疗法。其原理是通过慢病毒载体（LV），将功能正常的 β 珠蛋白基因导入患者造血干细胞，使其持续生成正常血红蛋白。临床试验显示，约80%的患者治疗后摆脱输血依赖。然而，其美国定价高达280万美元，被称为“史上最贵药物”，普及之路仍面临挑战。

瑞士 CRISPR Therapeutics 公司与 Vertex 合作开发的 CTX001（exa-cel），采用 CRISPR/Cas9 技术编辑患者造血干细胞中的 BCL11A 基因，重启胎儿血红蛋白（HbF）表达，替代缺陷的成人血红蛋白。2023年公布的3期临床试验数据显示，90%的输血依赖型 β 地贫患者实现“功能性治愈”，无需再输血。目前，该疗法已在全球多国提交上市申请。

美国 Sangamo 公司与赛诺菲联合开发的 ST-400（BIVV003），利用锌指核酸酶（ZFN）技术编辑造血干细胞中的 BCL11A 基因，同样通过提升 HbF 水平改善贫血。早期临床试验中，3名患者中有2人血红蛋白显著升高，目前该疗法已进入2期试验阶段。

从输血依赖到基因治愈，“世界地贫日”不仅是对科学进步的礼赞，更是对全球协作的呼吁——唯有防控与创新并重，才能让每个生命免受地贫之苦，迎接健康的未来。